【新闻事件】：今天默沙东和拜耳宣布开始招募其心衰药物、可溶性鸟苷酸环化酶

sGC

）激动剂

Vericiguat

的国际多中心三期临床试验。这个叫做

VICTORIA

的试验将招募近

5000

左心室射血功能障碍心衰患者，比较

Vericiguat

在标准疗法背景上和安慰剂对心血管死亡和心衰住院风险的影响。这个试验将需要

3.5

年时间完成。

【药源解析】：

Vericiguat

是由拜耳发现，但

2014

年默沙东参与合作开发，这个三期将由默沙东操刀主罚。

sGC

是一氧化氮

NO

）通路的一个关键酶。虽然

NO

曾经作为神药之一开发，但其安全窗口有限，耐受不好。

Vericiguat

可以不通过

NO

激活这个通路，二期临床中显示耐受性不错。

虽然癌症已经在西欧和美国

20

几个州取代了心血管疾病成为头号健康杀手，但是心衰依然是巨大的健康问题。仅美国就有

500

万患者，每年

100

万人因心衰住院，约

1/3

一年内死亡。心衰是肌体衰老后的最终表现之一，所以难以用单一机制药物改善。好比一个即将报废的汽车，每辆车情况可能都不太一样。因此心衰药物开发困难，除了诺华的

Entresto

这个例外最近失败很多，如诺华自己的

relaxin

类似物

Serelaxin

、

Celladon

的基因疗法

SERCA2a

、保钾利尿药螺内酯（射血功能正常心衰）等。

NO

通路一直是一个心衰靶点，曾有一个肼屈嗪

+

硝酸异山梨酯复方组合被批准上市，但仅限于非洲血统患者。

Vericiguat

在一个以

NT-proBNP

（荷尔蒙

BNP

的生物前体，心力衰竭时分泌）为终点的二期临床中错过一级终点，但高剂量组

10

毫克）与对照比勉强达到统计显著，这是今天这个试验存在的主要原因。

VICTORIA

最高剂量是

10

毫克，但还包括低于

10

毫克的亚组。

NT-proBNP

水平下降作为缓解心衰的代替指标并无严格数据支持，刚刚有一个叫做

GUIDE-IT

的试验利用这个标记调整用药以改善治疗终点因无效而被提前终止。

所以

Entresto

可以说是一个不大不小的奇迹，现在

Vericiguat

要在此基础上显示附加价值困难不小。即使

Entresto

本身市场渗透也不尽人意，诺华最近宣布将开始

40

个临床试验扩大其适用范围，尤其是约一半没有任何批准药物的射血功能正常心衰患者。所以如果想与

Entresto

竞争还是需要大胆的投入。另外

Jardiance

这个降糖药意外在临床试验中显示降低心衰死亡风险，验证这个观察的三期临床正在进行中。如果

Jardiance

标签真能扩大到心衰也是一个强劲对手。即使对默沙东、拜耳这样的大土豪来说，

5000

人

3

年半的三期临床也是大投入，所以这两家公司对此事件的低调似乎反映他们的期待有限。